New targeted therapies on the horizon: novel inhibitors and degraders

Assoc. Prof. Filip Janku M.D., Ph.D., který působí v MD Anderson Cancer Center na Texaské univerzitě v Houstonu zahájil své vystoupení pohledem na současnou cílenou léčbu. Hovořil o cílené degradaci proteinů a katalytickém efektu, který se vymyká paradigmatu jeden inhibitor – jeden cílený protein. Hovořil o nové generaci precizní medicíny založené na malomolekulárních lécích, o přístupu PROTAC, (proteolysis targeting chimera), což jsou malé molekuly složené ze dvou aktivních domén a linkeru, schopné odstraňovat cílové proteiny z buněk.Věnoval se historii cílených proteinových degradérů, např. thalidomidu. Zmínil také klinické studie s těmito přípravky. Zajímavé bylo uvedení alternativních přístupů k proteinové degradaci: LYTAC (Lysosome targeting chimeras), AUTAC (Autophagy targeting chimera), ATTEC (Autophagosome tethering compound), RNA degradace. Porovnal také jejich výhody a nevýhody. Upozornil na to, že cílená proteinová degradace má kromě léčby rakoviny své uplatnění rovněž u neurologických chorob, zánětlivých a autoimunitních chorob, kardiovaskulárních chorob, metabolických chorob, vrozených chorob, či hemoglobinopatií. Závěrem shrnul, že cílená proteinová degradace otevírá prostor pro vývoj nových léků.

Prezentace ke stažení

• Assoc. Prof. Filip Janku M.D., Ph.D. – New targeted therapies on the horizon novel inhibitors and degraders